Andrew Newell Wyeth naît en 1917 à Chadds Ford, en Pennsylvanie, fils de l'illustrateur N. C. Wyeth, l'un des artistes américains les plus populaires de l'époque.
Éduqué à la maison en raison d'une santé fragile, il reçoit de son père une formation artistique intensive et développe précocement une maîtrise technique exceptionnelle. Sa vocation est scellée par la découverte de la tempera à l'œuf, technique médiévale d'une précision et d'une résistance incomparables, qui devient sa signature. Son univers pictural est volontairement limité à deux territoires — les collines de Pennsylvanie autour de Chadds Ford et la côte du Maine à Cushing — et à quelques personnages récurrents observés avec une attention presque obsessionnelle.
Christina Olson, fermière paralysée des jambes qui rampe dans ses champs, inspire son tableau le plus célèbre, Christina's World (1948, MoMA), image d'une solitude et d'une résistance humaine d'une puissance émotionnelle universelle. La série secrète Helga, découverte en 1986 — deux cent quarante-sept œuvres d'une voisine allemande réalisées sur quinze ans à l'insu de sa femme — révèle la profondeur de son rapport à la représentation de la personne humaine. Ses palettes terreuses de bruns, d'ocres, de beiges et de gris, ses compositions désertiques où le vent, l'herbe sèche et les maisons délabrées évoquent une Amérique rurale en sursis, font de lui une figure à part, longtemps méprisée par la critique moderniste new-yorkaise et adulée par le grand public.
Son œuvre est depuis réévaluée comme l'une des expressions les plus personnelles du réalisme magique américain. Il meurt en 2009.